SUR

ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 8
Обозначения
Символы ABCC8; SUR1
Entrez Gene 6833
HGNC 59
OMIM 600509
RefSeq NM_000352
UniProt Q09428
Другие данные
Локус 11-я хр., 11p15.1
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?
ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 9
Обозначения
Символы ABCC9; SUR2A, SUR2B
Entrez Gene 10060
HGNC 60
OMIM 601439
RefSeq NM_005691
UniProt O60706
Другие данные
Локус 12-я хр., 12p12.1
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Рецепторы сульфонилмочевины (англ. sulfonylurea receptors; более известны в виде акронима SUR) — мембранные белки, которые являются мишенями сульфонилмочевины и её производных. Представляют собой субъединицы АТФ-чувствительных калиевых ионных каналов[1].


Молекулярная структура[ | ]

KATP-каналы — это функциональные октамеры, которые состоят из четырёх Kir6.х субъединиц, формирующих пору канала, и четырёх дополнительных белков — рецепторов к сульфонилмочевине SURx.

SUR субединица состоит из трех трансмембранных доменов (TMD0, TMD1, TMD2), первый из которых содержит в себе пять, а остальные два — шесть трансмембранных сегментов. Также между TMD1 и TMD2 и после TMD2 на цитоплазматической стороне мембраны находятся нуклеотид связующие домены (NBD1, NBD2). Именно SURx субъединицы отвечают за активацию канала. Они относятся к классу ABC-транспортеров (англ.) (ATP-binding cassette transporters), основная функция которых — использовать энергию АТФ на нужды клетки, такие как транслокация различных субстратов вдоль мембраны[2][3].

Kir6.x включает в себя два трансмембранных участка и один погружённый в мембрану и формирующий внутреннюю поверхность поры канала с селективным фильтром (P-домен или P-петля). Kir субъединица отвечает за ингибирование канала, то есть поддержание его в закрытом состоянии с помощью АТФ (за исключением каналов в гладких мышцах).

Известны три изоформы рецепторов сульфонилмочевины:

  • SUR1, ируемый геном ABCC8;
  • SUR2A и SUR2B, которые представляют собой варианты сплайсинга, возникающие из одного гена ABCC9[4].

Распределение в тканях[ | ]

Изоформы рецептора сульфонилмочевины и Kir6.х субъединиц имеют следующее тканевое распределение:

Взаимодействие с сульфонилмочевиной и её производными[ | ]

Препараты сульфонилмочевины вызывают высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Применяются в комплексной терапии при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа[8].

Сульфонилмочевина и её производные, связываясь с SUR1 на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы. В результате клетка деполяризуется. Активируются потенциал-зависимые кальциевые каналы. Уровень кальция в цитоплазме клеток повышается, что ведёт к экзоцитозу и выделению инсулина[8].

Примечания[ | ]

  1. 1 2 3 4 5 Ефимов А.С., Зуева Я.Л., Сологуб Н.В. Рецепторы к сульфонилмочевине и их взаимодействие с глимеперидом (рус.) // Врачебное дело. — 2003. — № 2. — С. 35–37.
  2. Jones P. M., George A. M. The ABC transporter structure and mechanism: perspectives on recent research. (англ.) // Cellular and molecular life sciences : CMLS. — 2004. — Vol. 61, no. 6. — P. 682—699. — doi:10.1007/s00018-003-3336-9. — PMID 15052411. [ис]
  3. Davidson A. L., Dassa E., Orelle C., Chen J. Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding cassette systems. (англ.) // Microbiology and molecular biology reviews : MMBR. — 2008. — Vol. 72, no. 2. — P. 317—364. — doi:10.1128/MMBR.00031-07. — PMID 18535149. [ис]
  4. Aguilar-Bryan L., Clement J.P., Gonzalez G. et al. Toward understanding the assembly and structure of KATP channels (англ.) // Physiological Reviews. — 1998. — January (vol. 78, no. 1). — P. 227–245. — doi:10.1152/physrev.1998.78.1.227. — PMID 9457174.
  5. 1 2 3 Остроухова Е.Н., Красильникова Е.И., Халимов Ю.Ш. и соавт. Препараты сульфонилмочевины: рациональный выбор в лечении больных сахарным диабетом 2 типа (рус.) // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. — 2009. — № 6. — С. 34–39.
  6. Simard J.M., Woo S.K., Schwartzbauer G.T. et al. Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: a focused review (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. — 2012. — 2012 09 (vol. 32, no. 9). — P. 1699–1717. — doi:10.1038/jcbfm.2012.91. — PMID 3434627.
  7. Ortega F.J., Gimeno-Bayon J., Espinosa-Parrilla J.F. et al. ATP-dependent potassium channel blockade strengthens microglial neuroprotection after hypoxia-ischemia in rats (англ.) // Experimental Neurology. — 2012. — 2012 05 (vol. 235, no. 1). — P. 282–296. — doi:10.1016/j.expneurol.2012.02.010. — PMID 22387180.
  8. 1 2 Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. — 9-е изд., перераб., доп. и испр. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. — стр. 458-463.