HDAC8

Гистондеацетилаза 8
Protein HDAC8 PDB 1t64.png
PDB представлено на основе 1t64.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволHDAC8 ; CDLS5; HD8; HDACL1; MRXS6; RPD3; WTS
Внешние IDOMIM: 300269 MGI1917565 HomoloGene41274 IUPHAR: ChEMBL: 3192 GeneCards: HDAC8 Gene
номер EC3.5.1.98
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez5586970315
EnsemblENSG00000147099ENSMUSG00000067567
UniProtQ9BY41Q8VH37
RefSeq (мРНК)NM_001166418NM_027382
RefSeq (белок)NP_001159890NP_081658
Локус (UCSC)Chr HG1438_PATCH:
71.55 – 71.79 Mb
Chr X:
102.28 – 102.51 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Гистондеацетилаза 8 (англ. Histone deacetylase 8) — фермент, ируемый у человека геном HDAC8 [1][2][3].


Функция[ | ]

Гистоны играют важнейшую роль в регуляции транскрипции, прогрессировании клеточного цикла и процессов развития. Ацетилирование/деацетилирование гистонов изменяет хромосомную структуру и влияет на доступ факторов транскрипции к ДНК. Белок, ируемый этим геном относится к классу I в семействе гистондезацетилазы/acuc/Apha. Он обладает деятельностью гистондеацетилазы и подавляет транскрипцию, когда связан с промотором[3].

Гистондеацетилаза 8 участвует в морфогенезе черепа[4] и метаболическом контроле над комплексом транскрипции ERR-альфа[en]/PGC1-alpha[en][5].

Клиническое значение[ | ]

HDAC8 был связан с некоторым числом болезненных состояний, в частности, с острым миелоидным лейкозом, а также связан с актиновым цитоскелетом в клетках гладких мышц. миРНК ориентированные на HDAC8 показали противораковые эффекты[6]. Ингибирование индуцированного апоптоза посредством HDAC8 наблюдается при Т-клеточных лимфомах[en][7]. Кроме того фермент HDAC8 участвует в патогенезе нейробластомы[8]. Таким образом, существует интерес к разработке селективных ингибиторов на базе HDAC8[9][10].

Взаимодействия[ | ]

См также[ | ]

Примечания[ | ]

  1. McDonell N., Ramser J., Francis F., Vinet M.C., Rider S., Sudbrak R., Riesselman L., Yaspo M.L., Reinhardt R., Monaco A.P., Ross F., Kahn A., Kearney L., Buckle V., Chelly J. Characterization of a highly complex region in Xq13 and mapping of three isodicentric breakpoints associated with preleukemia (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 2000. — May (vol. 64, no. 3). — P. 221—229. — DOI:10.1006/geno.2000.6128. — PMID 10756090.
  2. Van den Wyngaert I., de Vries W., Kremer A., Neefs J., Verhasselt P., Luyten W.H., Kass S.U. Cloning and characterization of human histone deacetylase 8 (англ.) // FEBS Lett (англ.) : journal. — 2000. — August (vol. 478, no. 1—2). — P. 77—83. — DOI:10.1016/S0014-5793(00)01813-5. — PMID 10922473.
  3. 1 2 Entrez Gene: HDAC8 histone deacetylase 8.
  4. Haberland M., Mokalled M.H., Montgomery R.L., Olson E.N. Epigenetic control of skull morphogenesis by histone deacetylase 8 (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2009. — July (vol. 23, no. 14). — P. 1625—1630. — DOI:10.1101/gad.1809209. — PMID 19605684.
  5. 1 2 Wilson B.J., Tremblay A.M., Deblois G., Sylvain-Drolet G., Giguère V. An acetylation switch modulates the transcriptional activity of estrogen-related receptor alpha (англ.) // Mol. Endocrinol. (англ.) : journal. — 2010. — July (vol. 24, no. 7). — P. 1349—1358. — DOI:10.1210/me.2009-0441. — PMID 20484414.
  6. Gallinari P., Di Marco S., Jones P., Pallaoro M., Steinkühler C. HDACs, histone deacetylation and gene transcription: from molecular biology to cancer therapeutics (англ.) // Cell Res. (англ.) : journal. — 2007. — March (vol. 17, no. 3). — P. 195—211. — DOI:10.1038/sj.cr.7310149. — PMID 17325692.
  7. Balasubramanian S., Ramos J., Luo W., Sirisawad M., Verner E., Buggy J.J. A novel histone deacetylase 8 (HDAC8)-specific inhibitor PCI-34051 induces apoptosis in T-cell lymphomas (англ.) // Leukemia : journal. — 2008. — May (vol. 22, no. 5). — P. 1026—1034. — DOI:10.1038/leu.2008.9. — PMID 18256683.
  8. Oehme I., Deubzer H.E., Wegener D., Pickert D., Linke J.P., Hero B., Kopp-Schneider A., Westermann F., Ulrich S.M., von Deimling A., Fischer M., Witt O. Histone deacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis (англ.) // Clin. Cancer Res. (англ.) : journal. — 2009. — January (vol. 15, no. 1). — P. 91—9. — DOI:10.1158/1078-0432.CCR-08-0684. — PMID 19118036.
  9. Patil V., Sodji Q.H., Kornacki J.R., Mrksich M., Oyelere A.K. 3-Hydroxypyridin-2-thione as novel zinc binding group for selective histone deacetylase inhibition (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) : journal. — 2013. — May (vol. 56, no. 9). — P. 3492—3506. — DOI:10.1021/jm301769u. — PMID 23547652.
  10. Suzuki T., Ota Y., Ri M., Bando M., Gotoh A., Itoh Y., Tsumoto H., Tatum P.R., Mizukami T., Nakagawa H., Iida S., Ueda R., Shirahige K., Miyata N. Rapid discovery of highly potent and selective inhibitors of histone deacetylase 8 using click chemistry to generate candidate libraries (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) : journal. — 2012. — November (vol. 55, no. 22). — P. 9562—9575. — DOI:10.1021/jm300837y. — PMID 23116147.

Литература[ | ]

Ссылки[ | ]