DTNBP1

Дисбиндин (Dysbindin)
Обозначения
Символы DTNBP1
Entrez Gene 84062
HGNC 17328
OMIM 607145
RefSeq XM_011514937, NM_001271667, NM_001271668, NM_001271669, NM_032122, NM_183040, NR_036448, XM_005249447, XM_011514936, XM_017011348, XM_017011349 и XM_024446567
UniProt Q96EV8
Другие данные
Локус 6-я хр., 6p22.3
Wikidata-logo S.svg Информация в Викиданных ?

Дисбиндин, или дистробревин-связывающий белок-1 (англ. Dysbindin, dystrobrevin-binding protein 1, DTNBP1) - белок, составляющий часть дистрофин-ассоциированного белкового комплекса в клетках скелетных мышц. Дисбиндин также обнаруживается в нейронах, особенно в аксональных пучках и некоторых аксональных терминалях, например, в мозжечке и гиппокампе.


Роль в патологических процессах[ | ]

В 2002 году была обнаружена ассоциация определенной аллельной вариации гена DTNBP1 с шизофренией.[1] Не все последовавшие исследования подтверждают ассоциацию дисбиндина с болезнью, однако DTNBP1 остается одним из наиболее сильных генов-кандидатов.[2]

Возможные механизмы нарушения работы мозга, связанные с геном дисбиндина, до конца не изучены. Гаплотип DTNBP1, ассоциированный с повышенным риском, у больных шизофренией коррелирует с ухудшением реакции при измерении вызванных потенциалов P1 ERP в зрительном тесте.[3] Также было обнаружено, что при подавлении экспрессии дисбиндина в in vitro эксперименте в нейронах повышается экспрессия дофаминовых D2-рецепторов.[4]

Полиморфизмы гена DTNBP1 влияют на его экспрессию в мозге.[5][6] У больных шизофренией было отмечено снижение экспрессии белка в гиппокампе[7] и дорсолатеральном префронтальном кортексе.[8] Гаплотип повышенного риска, по результатам одного исследования, связан со снижением экспрессии белка и сниженными когнитивными способностями как у больных шизофренией, так и у здоровых испытуемых. Относительное снижение когнитивных показателей невелико и генотип DTNBP1 предположительно объясняет лишь 3% их вариации.[9]

Мутация гена DTNBP1 также способна вызывать синдром Германски-Пудлака тип 7 (англ. Hermansky-Pudlak syndrome type 7, HPS-7).[10]

Исследования на животных[ | ]

У мышей с искусственно вызванной нулевой мутацией гена DTNBP1 отмечается нарушение пространственной рабочей памяти, по данным одного исследования.[11]

Ссылки[ | ]

Примечания[ | ]

  1. Straub et al. Genetic variation in the 6p22.3 gene DTNBP1, the human ortholog of the mouse dysbindin gene, is associated with schizophrenia (англ.) // Am J Hum Genet (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 71, no. 2. — P. 337—348. — PMID 12098102.
  2. Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DTNBP1 Архивная копия от 7 января 2008 на Wayback Machine - данные из генетической базы данных по шизофрении, сайт Форум исследования шизофрении
  3. 1 2 Donohoe G., Morris D.W., De Sanctis P., Magno E., Montesi J.L., Garavan H.P., Robertson I.H., Javitt D.C., Gill M., Corvin A.P., Foxe J.J. Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia (англ.) // Biol Psychiatry (англ.) : journal. — 2007. — doi:10.1016/j.biopsych.2007.07.022. — PMID 17945199.
  4. 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger D.R., Straub R.E. Evidence that the BLOC-1 protein dysbindin modulates dopamine D2 receptor internalization and signaling but not D1 internalization (англ.) // J. Neurosci. (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 27, no. 45. — P. 12390—12395. — doi:10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007. — PMID 17989303.
  5. Bray N.J., Buckland P.R., Owen M.J., O'Donovan M.C. Cis-acting variation in the expression of a high proportion of genes in human brain (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 2003. — Vol. 113, no. 2. — P. 149—153. — doi:10.1007/s00439-003-0956-y. — PMID 12728311.
  6. Bray N.J., Preece A., Williams N.M., Moskvina V., Buckland P.R., Owen M.J., O'Donovan M.C. Haplotypes at the dystrobrevin binding protein 1 (DTNBP1) gene locus mediate risk for schizophrenia through reduced DTNBP1 expression (англ.) // Human Molecular Genetics (англ.) : journal. — Oxford University Press, 2005. — Vol. 14, no. 14. — P. 1947—1954. — doi:10.1093/hmg/ddi199. — PMID 15917270.
  7. Talbot K., Eidem W.L., Tinsley C.L., Benson M.A., Thompson E.W., Smith R.J., Hahn C.G., Siegel S.J., Trojanowski J.Q., Gur R.E., Blake D.J., Arnold S.E. Dysbindin-1 is reduced in intrinsic, glutamatergic terminals of the hippocampal formation in schizophrenia (англ.) // J. Clin. Invest. (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 113, no. 9. — P. 1353—1363. — doi:10.1172/JCI200420425. — PMID 15124027.
  8. Weickert C.S., Straub R.E., McClintock B.W., Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde T.M., Herman M.M., Weinberger D.R., Kleinman J.E. Human dysbindin (DTNBP1) gene expression in normal brain and in schizophrenic prefrontal cortex and midbrain (англ.) // Arch. Gen. Psychiatry (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 61, no. 6. — P. 544—555. — doi:10.1001/archpsyc.61.6.544. — PMID 15184234.
  9. Burdick K.E., Lencz T., Funke B., Finn C.T., Szeszko P.R., Kane J.M., Kucherlapati R., Malhotra A.K. Genetic variation in DTNBP1 influences general cognitive ability (англ.) // Human Molecular Genetics (англ.) : journal. — Oxford University Press, 2006. — Vol. 15, no. 10. — P. 1563—1568. — doi:10.1093/hmg/ddi481. — PMID 16415041.
  10. Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak E.K., Gautam R., O'Brien E.P., Tinsley C.L., Blake D.J., Spritz R.A., Copeland N.G., Jenkins N.A., Amato D., Roe B.A., Starcevic M., Dell'Angelica E.C., Elliott R.W., Mishra V., Kingsmore S.F., Paylor R.E., Swank R.T. Hermansky-Pudlak syndrome type 7 (HPS-7) results from mutant dysbindin, a member of the biogenesis of lysosome-related organelles complex 1 (BLOC-1) (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2003. — Vol. 35, no. 1. — P. 84—9. — doi:10.1038/ng1229. — PMID 12923531.
  11. Jentsch J.D., Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon T.D., Lavin A. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice (англ.) // Neuropsychopharmacology (англ.) : journal. — 2009. — November (vol. 34, no. 12). — P. 2601—2608. — doi:10.1038/npp.2009.90. — PMID 19641486.