CUL4A

Куллин 4A
CUL4A-brown-2HYE.png
PDB представление CUL4A (коричневый) на основе 2HYE.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCUL4A
Внешние IDOMIM: 603137 MGI1914487 HomoloGene81724 GeneCards: CUL4A Gene
Профиль экспрессии РНК
PBB GE CUL4A 201424 s at tn.png
PBB GE CUL4A 201423 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez845199375
EnsemblENSG00000139842ENSMUSG00000031446
UniProtQ13619Q3TCH7
RefSeq (мРНК)NM_001008895NM_146207
RefSeq (белок)NP_001008895NP_666319
Локус (UCSC)Chr 13:
113.86 – 113.92 Mb
Chr 8:
13.11 – 13.15 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Куллин 4A белок, ируемый у человека геном CUL4A [1][2]. CUL4A принадлежит к куллиновому семейству белков убиквитинлигазы и высоко гомологичен белку CUL4B. CUL4A регулирует многочисленные ключевые процессы, такие как репарация ДНК, ремоделирование хроматина, сперматогенеза, кроветворения и митотического клеточного цикла. В результате CUL4A был вовлечен в несколько раковых заболеваний и в патогенез некоторых вирусов, включая ВИЧ .


Структура[ | ]

Белок CUL4A имеет длину 759 аминокислот и образует расширенную, жесткую структуру, состоящую преимущественно из альфа-спиралей. N-концом CUL4A связывается с бета-пропеллером[en] адаптерного белка[en] DDB1[en], который взаимодействует с многочисленными факторами, ассоциированными с DDB1-CUL4 (DCAF(ами)). В результате, N-конец имеет решающее значение для рекрутирования субстратов для комплекса убиквитинлигазы. В конце С-конца, CUL4A взаимодействует с белком RBX1[en]/ROC1 через его RING-домен[en]. RBX1 является основным компонентом комплекса куллин-RING убиквитинлигазы (CRL) и рекрутирует E2 убиквитин-конъюгирующие ферменты[en]. Таким образом, С-конец CUL4A - вместе с RBX1 и активированными ферментами Е2 — каталитическое ядро комплекса CRL4. CUL4A также модифицируется путём ковалентного присоединения молекулы NEDD8[en] к высоко консервативному остатку лизина в С-концевой области. Эта модификация, по-видимому, вызывает конформационные изменения, которые стимулируют гибкость в RING-домене белков куллин и повышенную активность убиквитинлигазы[3].

В целом, комплексы CRL4A имеют модульную структуру, которая позволяет сложное регулирование клетки и влияние на многочисленные субстраты и процессы в клетке. Хотя отдельные части изменяются, все основные куллин убиквитинлигазы обладают этими свойствами[4].

Функции[ | ]

Повреждения и репарация ДНК[ | ]

Адаптерный белок[en] DDB1 изначально характеризуется как большая субъединица гетеродимерного комплекса (UV-DDB), который служит для распознания поврежденний ДНК и участие в виде репарации, известной как эксцизионная репарация нуклеотидов (NER). Меньшая субъединица этого связывающего повреждения ДНК белкового комплекса известна как DDB2[en] и способна связывать непосредственно повреждения ДНК, связанные с УФ-облучением. DDB2 является белком DCAF и одновременно убиквитинированным субстратом комплекса CRL4, а также служит в качестве лигазы белка E3 для других субстратов, таких как XPC[en] и гистонов (см. следующий раздел) вблизи места повреждения[5]. Из-за его убиквитинирования повреждений ДНК и способности опознания белков DDB2 и XPC, CUL4A был описан как негативный регулятор активности NER[6][7]. В дополнение к «глобальному» типу NER, комплекс CRL4A также, кажется, играют роль «транскрипционной пары» NER совместно с белком ERCC-8[en][8]. Комплексы CRL4A, по всей видимости, были активированы определенными типами повреждений ДНК (особенно, УФ-облучение) и некоторые субстраты убиквитинированны после индукции повреждения ДНК.

Ремоделирование хроматина[ | ]

Роль CUL4A в модификации хроматина во многом связана с репарационной деятельностью ДНК и происходит после индукции повреждения ДНК. Как CUL4A так и его тесно связанный гомолог CUL4B могут убиквитинировать гистоны H2A, H3 и H4[9][10]. Гомологи дрожжей CUL4A, Rtt101 убиквитинируют гистоны H3 и способствуют сборке нуклеосом; комплекс CRL4A выполняет аналогичные функции и в клетках человека[11]. Комплексы CRL4 также влияют на события метилирования гистонов и структуры хроматина посредством регулирования метилтрансфераз гистонов[en][12]. Монометилаза гистонов SETDT8[en] убиквитинируется комплексом хроматина CRL4 (Cdt2) в S-фазе и последующим повреждением ДНК PCNA[en]-зависимым образом[13][14][15].

Регулирование клеточного цикла и репликации ДНК[ | ]

Комплексы CRL4A регулируют вход в фазу синтеза ДНК, или S-фазу митотического цикла, регулируя уровни экспрессии лицензирования фактора репликации белка Cdt1[en] и ингибитора циклин-зависимой киназы р21 . В обоих случаях, CRL4A использует Cdt2[en] как DCAF, связывая оба субстрата PCNA-зависимым образом. В невозмущенной прогрессии клеточного цикла, убиквитинирование и подавления этих белков комплексом CRL4ACdt2 происходит в начале репликации ДНК. Повреждение ДНК, такие как вследствие УФ-облучения, также индуцирует CRL4ACdt2 на опосредованное уничтожение этих белков. Интересно, что оба субстрата также регулируется комплексом CRL4ACdt2 .

CRL4-опосредованное разрушение р21 снимает ингибицию циклина E[en] - CdK2 и стимулирует вхождение в S-фазу. Потеря экспрессии Cdt2 увеличивает экспрессию р21 в клетках и стабилизирует p21 после УФ-облучения[16]. CUL4A удаляет результаты задержки вступления в S-фазу в мышиных эмбриональных фибробластах, которых спасли от удаления p21[7].

После стимуляции иннициации эукариотической репликации ДНК в точке начала репликации, Cdt1 инактивируется джеминином[en] и целевыми деградациями комплексами SCFSkp2 и CRL4Cdt2. Экспрессия Cdt1 стабилизируется РНК-интерференционно-опосредованным ударом DDB1 или обоих, как CUL4A так и CUL4B, который предполагает избыточные или перекрывающие функции обоих CUL4 белков для регулирования Cdt1[17][18]. Только снижение экспрессии джеминина (англ. Geminin) кажется, может вызвать повторную репликацию в сверхэкспрессирующих Cdt1 клетках.

Гемопоэз[ | ]

Комплексы CRL4A появляются для индуцировния деградации многочисленных членов транскрипционного семейства НОХ, которые являются необходимыми регуляторами гемопоэза[19]. Первый член семейства HOX, который был определен в качестве цели CRL4A-опосредованной деградации — HOXA9, очень важный для поддержания гемопоэза стволовых клеток и был вовлечен в подгруппу миелоидных лейкозов[en][20][21]. Дегрон HOXA9 расположен в пределах гомеодомена, что имеет решающее значение для связывания ДНК. Исследования выравнивания последовательности показали, что существует высоко консервативный мотив «LEXE» внутри одной спирали гомеодомена. Когда несколько аминокислот в пределах этого мотива мутировали, НОХВ4 стали устойчивыми к CRL4A-опосредованной деградации[19]. Рецептор субстрата или DCAF, необходимый для деградации белка HOX, остаётся неизвестным.

Сперматогенез и мейоз[ | ]

Ген Cul4a необходим для нормального сперматогенеза и мейоза в мужских половых клетках мышей[22][23]. Мужские особи с дефицитом Cul4a производят аномальную сперму и бесплодны. Хотя как CUL4A так и CUL4B экспрессируются в мужских гаметах, CUL4A высоко экспрессируется в пахитене и диплотене. Именно на этих этапах дефицит CUL4A мужских половых клеток демонстрируют высокий уровень апоптоза, неправильной репарации ДНК и накопление субстрата CRL4 — Cdt1[en].

Нарушение регуляции[ | ]

Рак[ | ]

CUL4A усиливается в от 3 до 6% определенных карцином в том числе:. молочной железы, матки, легких, желудка и колоректального рака[24]. CUL4A также мутируется или усиливается в около 4% меланомы (хотя мутации носят распределеный характер и отдельные мутации возникают спонтанно).

В мышиных моделях, Cul4a приводит к потрясающему результату, выражающемуся в устойчивости к УФ-индуцированному канцерогенезу кожи[7]. Сверхэкспрессия Cre[en]-индуцированного Cul4a в легочной ткани мыши способствовало гиперплазии[25].

Из-за наблюдаемого усиления CUL4A в нескольких карциномах и тот факт, что комплексы CRL4 нацелены на несколько репараций ДНК и генов опухолевых супрессоров, CUL4A можно считать онкогеном в некоторых контекстах.

Вирусный патогенез[ | ]

Благодаря прочной экспрессии (в частности, в процессе репликации ДНК) и модульной природе, комплексы CRL4A могут быть кооптированы или «захвачены» для стимуляции пролиферации вируса в клетках млекопитающих.

Некоторые парамиксовирусы блокируют отклик интерферона в клетках путём захвата STAT1 и нарушения сигнализации. Белок V обезьяньего вируса 5 действует как рецептор субстрата и моста взаимодействия между DDB1 и STAT белками (структура комплекса CRL4ASV5V на фото на вставке) - тем самым вызывая убиквитинирование STAT1 и деградацию[26][27].

DCAF1 также называют VPRBP[en] из-за его взаимодействия с белком ВИЧ-1 Vpr[en]. Хотя DCAF1/VPRBP кажется, играет решающую роль в подавлении опухоли, репликации ДНК и эмбриональном развитии, ВИЧ-1 «захватывает» комплекс убиквитинлигазы, индуцируя арест клеточного цикла в фазе G2[28][29][30]. CRL4ADCAF1-Vpr вызывает убиквитинирование ядерной изоформы урацил-ДНК гликозилазы[en][31][32]. ВИЧ-2 также, кажется, использует CRL4ADCAF1 с помощью белка Vpx[en], индуцированного разрушением лентивирусом ингибирования дезоксинуклеозидтрифосфогидролазы, именуемой SAMHD1[en][33][34].

Взаимодействия и субстраты[ | ]

CUL4A xеловека напрямую взаимодействует с:

Комплексы CUL4A-DDB1-RBX1 человека способствуют убиквитинированию:

белок субстрат CRL4A, только когда управляется вирусным белком.

Примечания[ | ]

  1. Kipreos E.T., Lander L.E., Wing J.P., He W.W., Hedgecock E.M. cul-1 is required for cell cycle exit in C. elegans and identifies a novel gene family (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — June (vol. 85, no. 6). — P. 829—839. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81267-2. — PMID 8681378.
  2. Entrez Gene: CUL4A Cullin 4A.
  3. Duda D.M., Borg L.A., Scott D.C., Hunt H.W., Hammel M., Schulman B.A. Structural insights into NEDD8 activation of cullin-RING ligases: conformational control of conjugation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2008. — September (vol. 134, no. 6). — P. 995—1006. — doi:10.1016/j.cell.2008.07.022. — PMID 18805092.
  4. Bosu D.R., Kipreos E.T. Cullin-RING ubiquitin ligases: global regulation and activation cycles // Cell Division. — 2008. — Т. 3. — С. 7. — doi:10.1186/1747-1028-3-7. — PMID 18282298.
  5. 1 2 Sugasawa K., Okuda Y., Saijo M., Nishi R., Matsuda N., Chu G., Mori T., Iwai S., Tanaka K., Tanaka K., Hanaoka F. UV-induced ubiquitylation of XPC protein mediated by UV-DDB-ubiquitin ligase complex (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2005. — May (vol. 121, no. 3). — P. 387—400. — doi:10.1016/j.cell.2005.02.035. — PMID 15882621.
  6. Chen X., Zhang J., Lee J., Lin P.S., Ford J.M., Zheng N., Zhou P. A kinase-independent function of c-Abl in promoting proteolytic destruction of damaged DNA binding proteins (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 2006. — May (vol. 22, no. 4). — P. 489—499. — doi:10.1016/j.molcel.2006.04.021. — PMID 16713579.
  7. 1 2 3 4 Liu L., Lee S., Zhang J., Peters S.B., Hannah J., Zhang Y., Yin Y., Koff A., Ma L., Zhou P. CUL4A abrogation augments DNA damage response and protection against skin carcinogenesis (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 2009. — May (vol. 34, no. 4). — P. 451—460. — doi:10.1016/j.molcel.2009.04.020. — PMID 19481525.
  8. Hannah J., Zhou P. Regulation of DNA damage response pathways by the cullin-RING ubiquitin ligases (англ.) // DNA Repair : journal. — 2009. — April (vol. 8, no. 4). — P. 536—543. — doi:10.1016/j.dnarep.2009.01.011. — PMID 19231300.
  9. Guerrero-Santoro J., Kapetanaki M.G., Hsieh C.L., Gorbachinsky I., Levine A.S., Rapić-Otrin V. The cullin 4B-based UV-damaged DNA-binding protein ligase binds to UV-damaged chromatin and ubiquitinates histone H2A (англ.) // Cancer Research  (англ.) : journal. — American Association for Cancer Research  (англ.), 2008. — July (vol. 68, no. 13). — P. 5014—5022. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6162. — PMID 18593899.
  10. Wang H., Zhai L., Xu J., Joo H.Y., Jackson S., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Xiong Y., Zhang Y. Histone H3 and H4 ubiquitylation by the CUL4-DDB-ROC1 ubiquitin ligase facilitates cellular response to DNA damage (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 2006. — May (vol. 22, no. 3). — P. 383—394. — doi:10.1016/j.molcel.2006.03.035. — PMID 16678110.
  11. Han J., Zhang H., Zhang H., Wang Z., Zhou H., Zhang Z. A Cul4 E3 ubiquitin ligase regulates histone hand-off during nucleosome assembly (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2013. — November (vol. 155, no. 4). — P. 817—829. — doi:10.1016/j.cell.2013.10.014. — PMID 24209620.
  12. Higa L.A., Wu M., Ye T., Kobayashi R., Sun H., Zhang H. CUL4-DDB1 ubiquitin ligase interacts with multiple WD40-repeat proteins and regulates histone methylation (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2006. — November (vol. 8, no. 11). — P. 1277—1283. — doi:10.1038/ncb1490. — PMID 17041588.
  13. 1 2 Jørgensen S., Eskildsen M., Fugger K., Hansen L., Larsen M.S., Kousholt A.N., Syljuåsen R.G., Trelle M.B., Jensen O.N., Helin K., Sørensen C.S. SET8 is degraded via PCNA-coupled CRL4(CDT2) ubiquitylation in S phase and after UV irradiation (англ.) // The Journal of Cell Biology  (англ.) : journal. — 2011. — January (vol. 192, no. 1). — P. 43—54. — doi:10.1083/jcb.201009076. — PMID 21220508.
  14. 1 2 Tardat M., Brustel J., Kirsh O., Lefevbre C., Callanan M., Sardet C., Julien E. The histone H4 Lys 20 methyltransferase PR-Set7 regulates replication origins in mammalian cells (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2010. — November (vol. 12, no. 11). — P. 1086—1093. — doi:10.1038/ncb2113. — PMID 20953199.
  15. 1 2 Oda H., Hübner M.R., Beck D.B., Vermeulen M., Hurwitz J., Spector D.L., Reinberg D. Regulation of the histone H4 monomethylase PR-Set7 by CRL4(Cdt2)-mediated PCNA-dependent degradation during DNA damage (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 2010. — November (vol. 40, no. 3). — P. 364—376. — doi:10.1016/j.molcel.2010.10.011. — PMID 21035370.
  16. 1 2 Abbas T., Sivaprasad U., Terai K., Amador V., Pagano M., Dutta A. PCNA-dependent regulation of p21 ubiquitylation and degradation via the CRL4Cdt2 ubiquitin ligase complex (англ.) // Genes & Development : journal. — 2008. — September (vol. 22, no. 18). — P. 2496—2506. — doi:10.1101/gad.1676108. — PMID 18794347.
  17. 1 2 Higa L.A., Mihaylov I.S., Banks D.P., Zheng J., Zhang H. Radiation-mediated proteolysis of CDT1 by CUL4-ROC1 and CSN complexes constitutes a new checkpoint (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2003. — November (vol. 5, no. 11). — P. 1008—1015. — doi:10.1038/ncb1061. — PMID 14578910.
  18. 1 2 Hu J., Xiong Y. An evolutionarily conserved function of proliferating cell nuclear antigen for Cdt1 degradation by the Cul4-Ddb1 ubiquitin ligase in response to DNA damage (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — February (vol. 281, no. 7). — P. 3753—3756. — doi:10.1074/jbc.C500464200. — PMID 16407242.
  19. 1 2 3 Lee J., Shieh J.H., Zhang J., Liu L., Zhang Y., Eom J.Y., Morrone G., Moore M.A., Zhou P. Improved ex vivo expansion of adult hematopoietic stem cells by overcoming CUL4-mediated degradation of HOXB4 (англ.) // Blood  (англ.) : journal. — American Society of Hematology  (англ.), 2013. — May (vol. 121, no. 20). — P. 4082—4089. — doi:10.1182/blood-2012-09-455204. — PMID 23520338.
  20. 1 2 Zhang Y., Morrone G., Zhang J., Chen X., Lu X., Ma L., Moore M., Zhou P. CUL-4A stimulates ubiquitylation and degradation of the HOXA9 homeodomain protein (англ.) // The EMBO Journal  (англ.) : journal. — 2003. — November (vol. 22, no. 22). — P. 6057—6067. — doi:10.1093/emboj/cdg577. — PMID 14609952.
  21. Blood Journal | Loss of expression of the Hoxa-9 homeobox gene impairs the proliferation and repopulating ability of hematopoietic stem cells. Дата обращения: 22 мая 2015. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  22. Yin Y., Lin C., Kim S.T., Roig I., Chen H., Liu L., Veith G.M., Jin R.U., Keeney S., Jasin M., Moley K., Zhou P., Ma L. The E3 ubiquitin ligase Cullin 4A regulates meiotic progression in mouse spermatogenesis (англ.) // Dev. Biol.  (англ.) : journal. — 2011. — Vol. 356, no. 1. — P. 51—62. — doi:10.1016/j.ydbio.2011.05.661. — PMID 21624359.
  23. Kopanja D., Roy N., Stoyanova T., Hess R.A., Bagchi S., Raychaudhuri P. Cul4A is essential for spermatogenesis and male fertility (англ.) // Dev. Biol.  (англ.) : journal. — 2011. — Vol. 352, no. 2. — P. 278—287. — doi:10.1016/j.ydbio.2011.01.028. — PMID 21291880.
  24. cBioPortal for Cancer Genomics (недоступная ссылка). Архивировано 21 мая 2015 года.
  25. Li T., Hung M.S., Wang Y., Mao J.H., Tan J.L., Jahan K., Roos H., Xu Z., Jablons D.M., You L. Transgenic mice for cre-inducible overexpression of the Cul4A gene (англ.) // Genesis : journal. — 2011. — March (vol. 49, no. 3). — P. 134—141. — doi:10.1002/dvg.20708. — PMID 21381181.
  26. 1 2 Ulane C.M., Kentsis A., Cruz C.D., Parisien J.P., Schneider K.L., Horvath C.M. Composition and assembly of STAT-targeting ubiquitin ligase complexes: paramyxovirus V protein carboxyl terminus is an oligomerization domain (англ.) // Journal of Virology  (англ.) : journal. — 2005. — August (vol. 79, no. 16). — P. 10180—10189. — doi:10.1128/JVI.79.16.10180-10189.2005. — PMID 16051811.
  27. 1 2 Precious B., Childs K., Fitzpatrick-Swallow V., Goodbourn S., Randall R.E. Simian virus 5 V protein acts as an adaptor, linking DDB1 to STAT2, to facilitate the ubiquitination of STAT1 (англ.) // Journal of Virology  (англ.) : journal. — 2005. — November (vol. 79, no. 21). — P. 13434—13441. — doi:10.1128/JVI.79.21.13434-13441.2005. — PMID 16227264.
  28. McCall C.M., Miliani de Marval P.L., Chastain P.D., Jackson S.C., He Y.J., Kotake Y., Cook J.G., Xiong Y. Human immunodeficiency virus type 1 Vpr-binding protein VprBP, a WD40 protein associated with the DDB1-CUL4 E3 ubiquitin ligase, is essential for DNA replication and embryonic development (англ.) // Molecular and Cellular Biology  (англ.) : journal. — 2008. — September (vol. 28, no. 18). — P. 5621—5633. — doi:10.1128/MCB.00232-08. — PMID 18606781.
  29. Le Rouzic E., Belaïdouni N., Estrabaud E., Morel M., Rain J.C., Transy C., Margottin-Goguet F. HIV1 Vpr arrests the cell cycle by recruiting DCAF1/VprBP, a receptor of the Cul4-DDB1 ubiquitin ligase (англ.) // Cell Cycle  (англ.) : journal. — 2007. — January (vol. 6, no. 2). — P. 182—188. — doi:10.4161/cc.6.2.3732. — PMID 17314515.
  30. The HIV1 Protein Vpr Acts to Promote G2 Cell Cycle Arrest by Engaging a DDB1 and Cullin4A-containing Ubiquitin Ligase Complex Using VprBP/DCAF1 as an Adaptor
  31. 1 2 Ahn J., Vu T., Novince Z., Guerrero-Santoro J., Rapic-Otrin V., Gronenborn A.M. HIV-1 Vpr loads uracil DNA glycosylase-2 onto DCAF1, a substrate recognition subunit of a cullin 4A-ring E3 ubiquitin ligase for proteasome-dependent degradation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2010. — November (vol. 285, no. 48). — P. 37333—37341. — doi:10.1074/jbc.M110.133181. — PMID 20870715.
  32. 1 2 Wen X., Casey Klockow L., Nekorchuk M., Sharifi H.J., de Noronha C.M. The HIV1 protein Vpr acts to enhance constitutive DCAF1-dependent UNG2 turnover (англ.) // PLOS One : journal. — 2012. — Vol. 7, no. 1. — P. e30939. — doi:10.1371/journal.pone.0030939. — PMID 22292079.
  33. 1 2 Hofmann H., Logue E.C., Bloch N., Daddacha W., Polsky S.B., Schultz M.L., Kim B., Landau N.R. The Vpx lentiviral accessory protein targets SAMHD1 for degradation in the nucleus (англ.) // Journal of Virology  (англ.) : journal. — 2012. — December (vol. 86, no. 23). — P. 12552—12560. — doi:10.1128/JVI.01657-12. — PMID 22973040.
  34. 1 2 Ahn J., Hao C., Yan J., DeLucia M., Mehrens J., Wang C., Gronenborn A.M., Skowronski J. HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) accessory virulence factor Vpx loads the host cell restriction factor SAMHD1 onto the E3 ubiquitin ligase complex CRL4DCAF1 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2012. — April (vol. 287, no. 15). — P. 12550—12558. — doi:10.1074/jbc.M112.340711. — PMID 22362772.
  35. Shiyanov P., Nag A., Raychaudhuri P. Cullin 4A associates with the UV-damaged DNA-binding protein DDB (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 50). — P. 35309—35312. — doi:10.1074/jbc.274.50.35309. — PMID 10585395.
  36. Dias D.C., Dolios G., Wang R., Pan Z.Q. CUL7: A DOC domain-containing cullin selectively binds Skp1.Fbx29 to form an SCF-like complex (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — December (vol. 99, no. 26). — P. 16601—16606. — doi:10.1073/pnas.252646399. — PMID 12481031.
  37. Ohta T., Michel J.J., Schottelius A.J., Xiong Y. ROC1, a homolog of APC11, represents a family of cullin partners with an associated ubiquitin ligase activity (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 1999. — April (vol. 3, no. 4). — P. 535—541. — doi:10.1016/s1097-2765(00)80482-7. — PMID 10230407.
  38. Min K.W., Hwang J.W., Lee J.S., Park Y., Tamura T.A., Yoon J.B. TIP120A associates with cullins and modulates ubiquitin ligase activity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — May (vol. 278, no. 18). — P. 15905—15910. — doi:10.1074/jbc.M213070200. — PMID 12609982.
  39. Serino G., Deng X.W. The COP9 signalosome: regulating plant development through the control of proteolysis (англ.) // Annual Review of Plant Biology : journal. — 2003. — Vol. 54. — P. 165—182. — doi:10.1146/annurev.arplant.54.031902.134847. — PMID 14502989.
  40. Chen X., Zhang Y., Douglas L., Zhou P. UV-damaged DNA-binding proteins are targets of CUL-4A-mediated ubiquitination and degradation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — December (vol. 276, no. 51). — P. 48175—48182. — doi:10.1074/jbc.M106808200. — PMID 11673459.
  41. Nishitani H., Shiomi Y., Iida H., Michishita M., Takami T., Tsurimoto T. CDK inhibitor p21 is degraded by a proliferating cell nuclear antigen-coupled Cul4-DDB1Cdt2 pathway during S phase and after UV irradiation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — October (vol. 283, no. 43). — P. 29045—29052. — doi:10.1074/jbc.M806045200. — PMID 18703516.

Литература[ | ]

  • Osaka F., Kawasaki H., Aida N., Saeki M., Chiba T., Kawashima S., Tanaka K., Kato S. A new NEDD8-ligating system for cullin-4A (англ.) // Genes & Development : journal. — 1998. — August (vol. 12, no. 15). — P. 2263—2268. — doi:10.1101/gad.12.15.2263. — PMID 9694792.
  • Chen L.C., Manjeshwar S., Lu Y., Moore D., Ljung B.M., Kuo W.L., Dairkee S.H., Wernick M., Collins C., Smith H.S. The human homologue for the Caenorhabditis elegans cul-4 gene is amplified and overexpressed in primary breast cancers (англ.) // Cancer Research  (англ.) : journal. — American Association for Cancer Research  (англ.), 1998. — August (vol. 58, no. 16). — P. 3677—3683. — PMID 9721878.
  • Ohta T., Michel J.J., Schottelius A.J., Xiong Y. ROC1, a homolog of APC11, represents a family of cullin partners with an associated ubiquitin ligase activity (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 1999. — April (vol. 3, no. 4). — P. 535—541. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80482-7. — PMID 10230407.
  • Hori T., Osaka F., Chiba T., Miyamoto C., Okabayashi K., Shimbara N., Kato S., Tanaka K. Covalent modification of all members of human cullin family proteins by NEDD8 (англ.) // Oncogene  (англ.) : journal. — 1999. — November (vol. 18, no. 48). — P. 6829—6834. — doi:10.1038/sj.onc.1203093. — PMID 10597293.
  • Lyapina S., Cope G., Shevchenko A., Serino G., Tsuge T., Zhou C., Wolf D.A., Wei N., Shevchenko A., Deshaies R.J. Promotion of NEDD-CUL1 conjugate cleavage by COP9 signalosome (англ.) // Science : journal. — 2001. — May (vol. 292, no. 5520). — P. 1382—1385. — doi:10.1126/science.1059780. — PMID 11337588.
  • Chen X., Zhang Y., Douglas L., Zhou P. UV-damaged DNA-binding proteins are targets of CUL-4A-mediated ubiquitination and degradation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — December (vol. 276, no. 51). — P. 48175—48182. — doi:10.1074/jbc.M106808200. — PMID 11673459.
  • Yasui K., Arii S., Zhao C., Imoto I., Ueda M., Nagai H., Emi M., Inazawa J. TFDP1, CUL4A, and CDC16 identified as targets for amplification at 13q34 in hepatocellular carcinomas (англ.) // Hepatology  (англ.) : journal. — Wiley-Liss, 2002. — June (vol. 35, no. 6). — P. 1476—1484. — doi:10.1053/jhep.2002.33683. — PMID 12029633.
  • Liu J., Furukawa M., Matsumoto T., Xiong Y. NEDD8 modification of CUL1 dissociates p120(CAND1), an inhibitor of CUL1-SKP1 binding and SCF ligases (англ.) // Molecular Cell  (англ.) : journal. — 2002. — December (vol. 10, no. 6). — P. 1511—1518. — doi:10.1016/S1097-2765(02)00783-9. — PMID 12504025.
  • Min K.W., Hwang J.W., Lee J.S., Park Y., Tamura T.A., Yoon J.B. TIP120A associates with cullins and modulates ubiquitin ligase activity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — May (vol. 278, no. 18). — P. 15905—15910. — doi:10.1074/jbc.M213070200. — PMID 12609982.
  • Groisman R., Polanowska J., Kuraoka I., Sawada J., Saijo M., Drapkin R., Kisselev A.F., Tanaka K., Nakatani Y. The ubiquitin ligase activity in the DDB2 and CSA complexes is differentially regulated by the COP9 signalosome in response to DNA damage (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — May (vol. 113, no. 3). — P. 357—367. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00316-7. — PMID 12732143.
  • Higa L.A., Mihaylov I.S., Banks D.P., Zheng J., Zhang H. Radiation-mediated proteolysis of CDT1 by CUL4-ROC1 and CSN complexes constitutes a new checkpoint (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2003. — November (vol. 5, no. 11). — P. 1008—1015. — doi:10.1038/ncb1061. — PMID 14578910.
  • Wertz I.E., O'Rourke K.M., Zhang Z., Dornan D., Arnott D., Deshaies R.J., Dixit V.M. Human De-etiolated-1 regulates c-Jun by assembling a CUL4A ubiquitin ligase (англ.) // Science : journal. — 2004. — February (vol. 303, no. 5662). — P. 1371—1374. — doi:10.1126/science.1093549. — PMID 14739464.
  • Obuse C., Yang H., Nozaki N., Goto S., Okazaki T., Yoda K. Proteomics analysis of the centromere complex from HeLa interphase cells: UV-damaged DNA binding protein 1 (DDB-1) is a component of the CEN-complex, while BMI-1 is transiently co-localized with the centromeric region in interphase (англ.) // Genes to Cells  (англ.) : journal. — 2004. — February (vol. 9, no. 2). — P. 105—120. — doi:10.1111/j.1365-2443.2004.00705.x. — PMID 15009096.
  • Hu J., McCall C.M., Ohta T., Xiong Y. Targeted ubiquitination of CDT1 by the DDB1-CUL4A-ROC1 ligase in response to DNA damage (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — October (vol. 6, no. 10). — P. 1003—1009. — doi:10.1038/ncb1172. — PMID 15448697.
  • Nag A., Bagchi S., Raychaudhuri P. Cul4A physically associates with MDM2 and participates in the proteolysis of p53 (англ.) // Cancer Research  (англ.) : journal. — American Association for Cancer Research  (англ.), 2004. — November (vol. 64, no. 22). — P. 8152—8155. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2598. — PMID 15548678.
  • Matsuda N., Azuma K., Saijo M., Iemura S., Hioki Y., Natsume T., Chiba T., Tanaka K., Tanaka K. DDB2, the xeroderma pigmentosum group E gene product, is directly ubiquitylated by Cullin 4A-based ubiquitin ligase complex (англ.) // DNA Repair : journal. — 2005. — May (vol. 4, no. 5). — P. 537—545. — doi:10.1016/j.dnarep.2004.12.012. — PMID 15811626.