1-Метил-4-фенилпиридиний

1-Метил-4-фенилпиридиний
MPP+.svg
Общие
Систематическое
наименование
1-Метил-4-фенилпиридиний
Сокращения МФП+
Традиционные названия N-Метил-4-фенилпиридиний
Хим. формула C12H12N+
Физические свойства
Состояние твердое вещества жёлтого цвета (йодид)
Молярная масса 170,25 г/моль
Химические свойства
Растворимость в воде > 10 мг/мл (йодид)[1]
Классификация
Рег. номер CAS 48134-75-4
PubChem
SMILES
InChI
Рег. номер EC 248-939-7
ChEBI 641
ChemSpider
Безопасность
ЛД50 27,5 мг·кг−1 (мышь)[2]
R-фразы R23/24/25 R36/37/38
S-фразы S26 S36 S45
H-фразы H301, H311, H315, H319, H331, H335
P-фразы P261, P280, P301, P305+351+338, P311
Пиктограммы СГС Пиктограмма "Череп и скрещенные кости" системы СГС
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

1-Метил-4-фенилпиридиний (МФП+) — соединение четвертичного аммония из семейства бипиридиновых гербицидов. Это положительно заряженная токсичная молекула, которая нарушает окислительное фосфорилирование в митохондриях за счет ингибирования комплекса I, что приводит к прекращению синтеза АТФ и гибели клетки[3]. Митохондрии в клетках обработанных МФП+ демонстрируют признаки апоптоза: они маленькие, круглые и меньше по количеству[4]. Это вещество также тормозит синтез катехоламинов, снижает уровень дофамина и сердечного норадреналина, инактивирует фермент тирозингидроксилазу[3]. Хлорид МФП+ используется в качестве гербицида под торговой маркой циперкват, структурно он схож с гербицидом паракват.


Нейротоксичность[ | ]

Нейротоксин МФТП в мозге с помощью фермента МАО-B превращается в МФП+, который вызывает паркинсонизм у приматов, убивая определённые дофамин-продуцирующие нейроны в чёрной субстанции. Вызванная МФП+ дегенерация нейронов характерна исключительно для дофаминовых нейронов, её можно предотвратить с помощью медикаментозного лечения или ограничив работу дофаминового транспортёра[5].

В крысиной модели болезни Паркинсона, дегенерацию дофаминергических нейронов, вызванную МФП+, удалось предотвратить при помощи нобилетина, флавоноида цитрусовых[6].

Примечания[ | ]

  1. Datenblatt MPP+ iodide ≥98% (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 21. Mai 2012 (PDF).
  2. Eintrag zu 1-Метил-4-фенилпиридиний in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM).
  3. 1 2 PubChem соединение, запись на МПП+
  4. Wiemerslage L., Lee D. Quantification of mitochondrial morphology in neurites of dopaminergic neurons using multiple parameters. (англ.) // J Neurosci Methods (англ.) : journal. — 2016. — DOI:10.1016/j.jneumeth.2016.01.008. — PMID 26777473.
  5. Wiemerslage L., Schultz B. J., Ganguly A., Lee D. Selective degeneration of dopaminergic neurons by MPP(+) and its rescue by D2 autoreceptors in Drosophila primary culture. (англ.) // J Neurochem (англ.) : journal. — 2013. — Vol. 126, no. 4. — P. 529—540. — DOI:10.1111/jnc.12228. — PMID 23452092.
  6. Jeong, Kyoung Hoon; Jeong, Kyoung Hoon; Jeon, Min-Tae; Kim, Heung Deok; Jung, Un Ju; Jang, Min Cheol; Chu, Jin Woo; Yang, Seung Jun; Choi, Il Yoon; Choi, Myung-Sook. Nobiletin Protects Dopaminergic Neurons in the 1-Methyl-4-Phenylpyridinium-Treated Rat Model of Parkinson's Disease (англ.) // Journal of Medicinal Food (англ.) : journal. — 2014. — 17 October (vol. 18, no. 4). — P. 409—414. — ISSN 1096-620X. — DOI:10.1089/jmf.2014.3241.