Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина
Aranose.svg
Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина
Химическое соединение
ИЮПАК 1-метил-1-нитрозо-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]мочевина
Брутто-формула C₇H₁₃N₃O₆
Молярная масса 235.194595
CAS 167396-23-8
PubChem 208900
Классификация
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100%
Связывание с белками плазмы 50%
Метаболизм печёночный
Период полувывед. ?
Способ введения
внутривенно
Другие названия
Араноза

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина (Араноза) — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное N-нитрозо-N-метилмочевины. Согласно утверждениям её разработчиков, преимущество арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины перед другими производными нитрозомочевины — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях[1].


История открытия[ | ]

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина синтезирована в конце 1970-х годов в лаборатории органического синтеза Онкологического научного центра АМН СССР. Клинические испытания арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины были проведены в конце 1980-х годов. Была установлена эффективность препарата при меланоме. В 1996 году арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина была разрешена к применению при меланоме.

Химическая структура[ | ]

В молекулу арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины входит N-нитрозо-N-метилмочевина в соединении с углеводом L-арабинозой (известным структурным компонентом молекул таких противоопухолевых препаратов, как цитозина арабинозид, флударабина фосфат). Наличие в молекуле арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины остатка L-арабинозы улучшает захват соединения злокачественными опухолевыми клетками, снижает токсичность и повышает градиент отношения «опухоль/здоровая ткань».

Фармакологическое действие[ | ]

Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение). Подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Преимущество перед аналогами (производными нитрозомочевины) — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях.

Показания[ | ]

Меланома кожи и глаза (в составе комбинированной химиотерапии c дакарбазином и интерфероном-альфа)[2]. Во время доклинических испытаний (то есть на животных) была, предположительно, установлена возможная эффективность арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины при экспериментальном раке лёгкого у животных (в составе режимов комбинированной химиотерапии вместе с цисплатином и гемцитабином[3] или вместе с цисплатином и иринотеканом)[4].

Режим дозирования[ | ]

Препарат вводят в/в струйно, ежедневно или через день в разовой дозе, определяемой из расчета 0.55-0.8 г/м2 поверхности тела больного (в среднем 1-1.5 г). Курс лечения — 3.0-4.5 г (3 инъекции). Раствор готовят непосредственно перед введением, растворяя содержимое флакона в 20 мл 5 % раствора декстрозы. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед (при отсутствии проявлений токсичности).

Побочное действие[ | ]

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритропения. Прочие: нарушение функции ЖКТ; иммунодепрессия.

Противопоказания[ | ]

  • гиперчувствительность;
  • общее тяжелое состояние больного;
  • лейкопения (ниже 3 000/мкл);
  • тромбоцитопения (ниже 120 000/мкл);
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
  • сердечно-сосудистые и неврологические заболевания;
  • нарушения функции печени и почек;
  • беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью[ | ]

Противопоказано при беременности.

Применение при нарушениях функции печени[ | ]

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек[ | ]

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Особые указания[ | ]

Лечение проводят под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови. Следует иметь в виду, что гематотоксичность может проявляться через 1-3 нед после окончания курса лечения.

Лекарственное взаимодействие[ | ]

Применение в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами приводит к повышению эффективности при лечении диссеминированной меланомы кожи и не сопровождается усилением токсичности.

Примечания[ | ]

  1. В. С. Покровский, М. И. Трещалин, Д. А. Бодягин, Е. М. Трещалина. Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с включением аранозы (рус.) // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2010. — Т. 73, № 5. — С. 36-40. — ISSN 0869-2092. — PMID 20597370.
  2. M. L. Gershanovich, M. A. Akimov. Chemoimmunotherapy with dacarbazine and aranose combined with interferon-alpha in disseminated cutaneous melanoma (англ.) // Вопросы онкологии. — 2004. — Vol. 50, no. 2. — P. 179–183. — PMID 15176220.
  3. В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином на модели рака легкого (рус.) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — Т. 148, № 12. — С. 674-677. — ISSN 0365-9615. — PMID 21116505.
  4. В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Доклиническое изучение комбинаций аранозы с цисплатином и иринотеканом на модели рака легкого (рус.) // Вопросы онкологии. — 2009. — Т. 55, № 3. — С. 341-344. — PMID 19670735.

Ссылки[ | ]