Азопт

Бринзоламид
Brinzolamide.svg
Бринзоламид
Химическое соединение
ИЮПАК (5R)-5-ethylamino-3-(3-methoxypropyl)-
2,2-dioxo-2λ6,9-dithia-
3-azabicyclo[4.3.0]nona-7,10-diene-
8-sulfonamide
Брутто-формула C₁₂H₂₁N₃O₅S₃
Молярная масса 383.51 g/mol
CAS 138890-62-7
PubChem 68844
DrugBank DB01194
Классификация
АТХ S01EC04
Фармакокинетика
Биодоступн. Абсорбция системная, но ниже уровня обнаружения (менее чем 10 ng/mL)
Связывание с белками плазмы ~60%
Период полувывед. 111 дней
Экскреция почками (60%)
Способ введения
Глазные капли

Бринзоламид (торговое название Азопт , Alcon Laboratories, Inc.) является ингибитором карбоангидразы, используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.


Химия[ | ]

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы (в частности, карбоангидразы II). Карбоангидраза находится в основном в эритроцитах (а также в других тканях, включая глаза). Она существует также в ряде изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (CA-II).

Показания[ | ]

Используется для лечения открытоугольной глаукомы и повышенного внутриглазного давления из-за избыточной секреции внутриглазной жидкости.

Фармаинамика[ | ]

Ингибирование карбоангидразы в цилиарных процессах глаза уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и, таким образом, снижает внутриглазное давление в передней камере, предположительно, уменьшая скорость образования ионов бикарбоната с последующим снижением концентрации натрия и транспорта жидкости; Это устраняет последствия открытоугольной глаукомы.

Фармакокинетика[ | ]

Абсорбция[ | ]

Рекомендуемая периодичность местного применения два раза в день. После инстилляции глазная суспензия до некоторой степени системно абсорбируется; однако концентрации в плазме низкая и обычно ниже пределов обнаружения (менее 10 нг / мл) в связи с обширным связыванием тканями и эритроцитами. Пероральное введение менее предпочтительно из-за переменной абсорбции из слизистой оболочки желудка и повышенным профилем побочных эффектов по сравнению с глазным введением.

Распределение[ | ]

Соединение хорошо связывается с белками плазмы(60 %), но преимущественно с карбоангидразой, содержащий эритроциты. Из-за обилия легко-связанных эритроцитов и минимально известного метаболизма, период полураспада бринзоламида в цельной крови является очень длинным (111 дней).

Метаболизм[ | ]

Несмотря на то, что пока определенного места метаболизма не было твердо установлено, есть несколько метаболитов достойных внимания. N-Desethylbrinzolamide является активным метаболитом исходного соединения, и, таким образом, обладает ингибирующей активностью карбоангидразы (в основном карбоангидразы-I, в присутствии бринзоламида), и кроме того, накапливается в эритроцитах. Тем не менее, другие известные метаболиты бринзоламида (в N-Desmethoxypropylbrinzolamide и O-Desmethylbrinzolamide) либо не имеют никакой активности или их деятельность в настоящее время неизвестна.

Выведение[ | ]

Бринзоламид выводится прежде всего в неизменном виде с мочой (60 %), хотя почечный клиренс не был окончательно определен. N-Desethylbrinzolamide также обнаруживается в моче наряду с более низкими концентрациями неактивных метаболитов, N-Desmethoxypropylbrinzolamide и O-Desmethylbrinzolamide; Точные уровни не были окончательно определены.

Меры предосторожности[ | ]

Побочные эффекты[ | ]

  • Общие, но мягкие: Помутнение зрения; горький, кислый или необычный вкус; зуд, боль, влажность или сухость глаз; ощущение инородного тела; головная боль; насморк
  • Редкие, но серьезные: быстрый или нерегулярный пульс; обморок; кожная сыпь, крапивница, зуд или сильное раздражение глаз, покраснение или опухоль; припухлость в области лица, губ или горла; хрипы или затруднённое дыхание

Противопоказания[ | ]

  • Повышенная чувствительность к другим сульфонамидам
  • Острая закрытоугольная глаукома
  • Одновременный приём оральных ингибиторов карбоангидразы
  • От умеренной до тяжелой почечной или печёночной недостаточности

Комбинация с тимололом[ | ]

Комбинация бринзоламида с тимололом существует в продаже под торговым названием Азарга . Клинические исследования показали, что эта комбинация, более эффективна, чем любой из препаратов, принимаемых при монотерапии.[1]

Примечания[ | ]

  1. Croxtall JD, Scott, LJ.Архивированная копия (недоступная ссылка — история). Проверено 29 марта 2010. Архивировано 8 октября 2011 года..Drugs&Aging 2009;26(5):437-446. DOI:10.2165/00002512-200926050-00007.

Литература[ | ]

  • Ermis S, Ozturk F, Inan U (2005). «Comparing the effects of travoprost and brinzolamide on intraocular pressure after phacoemulsification.». Eye 19 (3): 303–7. DOI:10.1038/sj.eye.6701470. PMID 15258611.
  • Iester M, Altieri M, Michelson G, Vittone P, Traverso C, Calabria G (2004). «Retinal peripapillary blood flow before and after topical brinzolamide.». Ophthalmologica 218 (6): 390–6. DOI:10.1159/000080942. PMID 15564757.
  • Kaup M, Plange N, Niegel M, Remky A, Arend O (2004). «Effects of brinzolamide on ocular haemodynamics in healthy volunteers.». Br J Ophthalmol 88 (2): 257–62. DOI:10.1136/bjo.2003.021485. PMID 14736787.
  • March WF, Ochsner KI (2000). «The long-term safety and efficacy of brinzolamide 1.0% (azopt) in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension.». Am J Ophthalmol 129 (2): 136–143. DOI:10.1016/S0002-9394(99)00343-8. PMID 10682964.
  • Product Information: Azopt(R), brinzolamide. Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX, 1998b.
  • Sall KN, Greff LJ, Johnson-Pratt LR, et al.: Dorzolamide/timolol combination versus concomitant administration of brimonidine and timolol: six-month comparison of efficacy and tolerability. Ophthalmology 2003; 110:615-624.